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糖尿病患者易感新冠病毒原因可能是它!_健康频道_东方资讯

发布日期:2020-08-01 02:49   来源:未知   阅读:

新型冠状病毒(COVID-19)可引起严重急性呼吸综合征(SARS-COV-2),导致全球大流行传染病。其中,超过四分之一的确诊病例存在合并症,如高血压、糖尿病、心血管疾病和呼吸系统疾病,此外,患有慢性疾病的患者更易发展为重症。但是,目前尚不清楚这些合并症与易感性增加是否存在因果关系,如果存在的话,其潜在机制可能是什么?近日,一篇名为“Exploring Diseases/Traits and Blood Proteins Causally Related to Expression of ACE2, the Putative Receptor of SARS-CoV-2: A Mendelian Randomization Analysis Highlights Tentative Relevance of Diabetes-Related Traits”的研究探讨了上述问题。

根据已有研究对潜在受体使用情况和SARS-CoV-2序列的分析,发现SARS-CoV-2的宿主受体是ACE2蛋白,且ACE2蛋白可以高亲和力地结合到SARS-CoV-2的胞外域。因此,已有有力的证据表明ACE2是新型冠状病毒的关键受体。所以,这项研究目的是希望回答哪些条件或性状可能导致ACE2表达增加,进而导致对SARS-CoV-2感染的敏感性更高?

为此,研究进行了一项全基因组的孟德尔随机(MR)研究,以探讨可能与ACE2肺表达增加的具有因果关系的疾病或特征。该研究与大多数现有的MR研究不同的是,结果注重于ACE2的表达,其被认为是对感染易感性的替代标准,通过ACE2的所暴露的疾病或特征对感染的特异性研究关系重大。

另外,也对血清/血浆蛋白的暴露作为辅助分析进行了研究,因为它们可能指出ACE2表达的潜在分子机制,并充当潜在的预测或预后生物标志物。这类蛋白质组学研究可能会通过寻找靶向最高级蛋白质的药物,来帮助揭示候选药物的重新定位。例如,如果某种蛋白质因果关系增加了患病的风险,那么根据因果关系的定义,阻断蛋白质将导致疾病风险的降低。通过发现与ACE2表达有因果关系的血浆/血清蛋白,人们可能会发现改变ACE2表达的药物,这反过来可能对治疗有用。

疾病和临床相关特征的MR分析

结果表明,在FDR(错误检出率)<0.2时,有25个性状与ACE2表达相关,而FDR <0.1时有10个相关性状。没有MR结果显示FDR <0.05。许多重要发现集中在与糖尿病相关的特征上。

总体MR分析结果

糖尿病相关性状

值得注意的是,研究观察到五种与糖尿病相关的特征,在FDR <0.1时,名义上具有明显的MR结果。它们都与ACE2表达呈正相关。此外,研究发现仅在糖尿病患者中评估的胰岛素与ACE2表达增加有因果关系。总体而言,糖尿病相关性状与ACE2表达具有非无效关联的可能性更高。

血浆/血清蛋白的MR结果

由于涉及大量蛋白质,因此研究仅重点介绍一些主要途径,包括细胞因子与细胞因子受体的相互作用、VEGFA-VEGF2信号传导途径、JAS-STAT信号传导途径等。

MR分析中(名义上)重要蛋白质的十大富集途径

如果按靶向蛋白质的数量对药物进行排名,则排名靠前的药物是Fostamatinib,Copper,Zinc和Zonisamide,它们靶向三种及以上的蛋白质。

目标靶点与MR分析中重要蛋白质重叠的药物

结论

个体疾病与ACE2表达有因果关系:所有研究中最一致的发现是糖尿病(及相关性状)与ACE2表达之间的暂时性因果联系,这个结论受到多个数据集和不同分析方法的支持。其他例如,几类肿瘤(例如乳腺癌和肺癌)和自身免疫性疾病、ALT升高、哮喘和吸烟与ACE2表达存在正相关的结果暂定,还应继续进行深一步研究。